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癌症恶化男女有别,科学家找出性别差异关键调节基因



学术经纬

面对癌症,男人和女人并不平等。

根据国家癌症患者数据库的分析,男性患癌症的可能性高于女性,癌症后男性的预后比女性更差。癌症患者遭受痛苦,癌症男性患者更痛苦.

人们很容易认为男性和女性在生活习惯,环境因素和性激素方面可能存在差异,但在消除这些因素后,科学家仍然发现癌症倾向于“女性”。以儿童脑肿瘤为例。儿童中男孩多于女孩。

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这种性别差异背后的原因是什么?

最近发表于《科学》的科学进展研究发现了分子水平的潜在机制。西班牙巴塞罗那IRB巴塞罗那的科学家使用模型生物黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)来识别导致两性不同程度恶化的调节因子。 “这些基因可能是减少肿瘤恶性肿瘤的潜在靶点,”研究负责人CayetanoGonzález说。

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果蝇是一种体长仅约2毫米的小型昆虫,但成虫和幼虫都为癌症研究提供了良好的实验模型。在果蝇中诱导的各种肿瘤,从增殖到恶化,是哺乳动物癌症的特征。科学家们使用果蝇构建了多种癌症模型,如白血病,神经母细胞瘤,胶质母细胞瘤和卵巢癌。

在这项研究中,科学家们以脑肿瘤为例来检验癌症进展中的性别差异。研究人员首先在果蝇的大脑中诱发肿瘤,然后比较两性中肿瘤的发展情况。他们观察到雄性果蝇大脑中的肿瘤更具攻击性。

同时,使用定量蛋白质组学方法,研究人员比较了肿瘤细胞中的蛋白质表达水平,以识别雌性和雄性之间显着不同的蛋白质,这些蛋白质可能在癌症进展中起调节作用。

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其中,一种名为Phf7的蛋白在女性肿瘤细胞中明显高于果蝇,这引起了研究人员的关注。当去除雄性果蝇中的这种蛋白质时,有效地抑制了原始的侵入性和易于降解的肿瘤特征。雄性果蝇的死亡率从93%降至38%,接近雌性果蝇的死亡率。

“这些结果表明,我们可以调整导致癌症性别差异的因素,从而减少与个体性别相关的恶化程度,”第一作者Cristina Molnar博士总结道。

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更值得注意的是,尽管这些潜在的调节因子存在于果蝇模型中,但许多蛋白质在进化中高度保守,同源蛋白质也存在于人类中。在PHF7蛋白的情况下,它存在于雄性生殖细胞中并且与侵入性雄性肿瘤相关。因此,正如作者所强调的,这些发现“可能有助于我们找到针对不同性别的特定治疗方法”。

随着科学家们不断了解性别差异背后的机制,男性和女性患者最终都会受益于更合适的个性化治疗。

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